Neue Einsichten in die orale Antikoagulations- therapie mit Cumarinen

Zusammenfassung Die Identifizierung der Vitamin-K-Epoxid-Reduktase (VKORC1) hat maßgeblich zu einem besseren Verständnis des Vitamin-K-Zyklus beigetragen. Das VKORC1-Protein konnte als das molekulare Target der Cumarine charakterisiert werden und stellt das geschwindigkeitsbestimmende Enzym des Vitamin-K-Zyklus und möglicherweise die alleinige Komponente der VKOR-Aktivität dar. Mutationen und Polymorphismen innerhalb der translatierten und nicht translatierten Regionen des VKORC1-Gens verursachen partielle bis totale Cumarin-Resistenz und -Sensitivität. Die Verfügbarkeit einer molekulargenetischen Diagnostik (VKORC1, CYP2C9) und einer Laboranalytik mittels HPLC (zur Bestimmung des Cumarin-, Vitamin-Kund VitaminK-Epoxidspiegels) ist hilfreich in der Detektion hereditärer und erworbener Einflussgrößen der Cumarintherapie und könnte zukünftig für eine individualisierte, risikoärmere orale Antikoagulationstherapie zum Einsatz kommen. Eine niedrig dosierte tägliche Vitamin-K-Supplementierung scheint geeignet, die Sicherheit einer oralen Antikoagulationstherapie mit Cumarinen zu verbessern. Bei der Entwicklung neuer und auf molekularer Ebene selektiv wirkender oraler Antikoagulanzien wird sich somit die Frage nach gleich guter Effektivität und Sicherheit im Vergleich zu den „alten“ Antikoagulanzien stellen. Gerade auch unter dem Aspekt der Ökonomie könnten die bewährten Cumarine durch eine pharmakogenetisch und nutritiv adaptierte Therapieoptimierung eine Renaissance erfahren.